Sau bao vất vả mang thai đứa con đầu lòng, Thu bị tai nạn và ra đi, để lại Huy phải nuôi con một mình. Nhóm bạn những cô nàng độc thân cùng Huy nuôi dạy đứa trẻ
Trên hành trình hoàn lương, Phong gặp Trang. Tình cảm đôi bên nảy nở nhưng mối quan hệ dần hé lộ cho Trang bí mật đằng sau cái chết của vị hôn phu trước kia.
Một bức tranh sinh động, hài hước về đời sống người giúp việc được phác họa trong Kính thưa Ô Sin, phá vỡ quan niệm tiêu cực với tầng lớp ít có tiếng nói này.