Năm năm sau Thế Giới Khủng Long: Lãnh Địa (2022), một đoàn thám hiểm liều mình tiến vào các vùng xích đạo biệt lập để thu thập ADN từ ba sinh vật tiền sử khổng lồ, nhằm tạo ra một bước đột phá y học mang tính cách mạng.
Hunt và đội IMF truy đuổi một trí tuệ nhân tạo mang tên Thực Thể (the Entity) đã xâm nhập vào các hệ thống tình báo toàn cầu. Với các chính phủ và một nhân vật từ quá khứ của anh đang truy lùng, Hunt chạy đua để ngăn chặn nó thay đổi thế giới mãi mãi.