Gia cảnh bần hàn, Sim sống cùng anh trai Măng và chị dâu Xinh trên chiếc ghe hàng bán tạp hóa ở các kênh rạch Phong Điền.
Lành là một cô gái xinh đẹp, hiếu thảo nhưng hồng nhan thì bạc phận, số phận đẩy đưa cô vào con đường buôn hương bán phấn, cản bước cô đến với hạnh phúc.
Làm lại từ phim Gia tộc họ Wang của Hàn quốc, Gạo Nếp Gạo Tẻ lột tả những mâu thuẫn giữa các thành viên trong gia đình với ba thế hệ sống chung dưới một mái nhà