Underworld Evolution tiếp tục nói về cuộc chiến tranh giữa ma cà rồng và người sói với thời gian là khi bắt đầu mối thù truyền kiếp đó.
Một nhóm nhà khoa học quyết định giải đáp những bí ẩn chết người đằng sau khu đầm lầy độc, nơi được cho là chỗ cư ngụ của một quái vật vô cùng khủng khiếp.