Một nhóm bạn đi nghỉ nhận ra rằng dù có cố đến đâu thì cũng không thể thoát khỏi tay Tử thần lần thứ hai.
T-virus nhanh chóng lan rộng ra khắp thế giới, làm khô cạn sông hồ, lục địa, trong khi đó tiếp tục lây nhiễm con người và lây lan sang cả các loài động vật khác.
Bối cảnh phim diễn ra trong một thế giới bị tàn phá bởi T-virus, nạn nhân của nó biến thành undead, Alice tiếp tục cuộc hành trình của mình là dẫn những người sống sót đến nơi an toàn.