Doctor Stranger xoay quanh Park Hoon – một bác sĩ thiên tài lớn lên ở Triều Tiên. Sau khi trưởng thành, anh quyết tìm cách trở về quê nhà. Thế nhưng tại đây, anh lại phải tiếp tục đương đầu với nhiều khó khăn và thử thách mới. Đồng thời, chuyện tình yêu của anh cũng có những chuyển biến đáng kể.
Cuộc gặp gỡ tạo ra loạt tình huống khó đỡ giữa danh y thời Joseon - Heo Im (Kim Nam Gil) và nữ bác sĩ Choi Yeon Kyung (Kim Joong Ah) thời hiện đại.
Chuyển thể từ webtoon nổi tiếng Noona Fan Dot Com, xoay quanh cuộc sống của nàng fangirl Deok Mi và câu chuyện tình với ông chủ bảo tàng nghệ thuật Ryan.